Nature BME重磅：双管齐下增强疫苗效果，华人学者引领mRNA技术新突破

加拿大核酸疫苗与治疗研究主任（Canada Research Chair）、多伦多大学药学院助理教授李博文联合麻省理工学院教授 Robert Langer、Daniel Anderson在 Nature Biomedical Engineering 期刊发表了题为：Enhancing the immunogenicity of lipid-nanoparticle mRNA vaccines  by adjuvanting the ionizable lipid and the mRNA（通过佐剂化可电离脂质和mRNA来增强LNP-mRNA疫苗的免疫原性）的研究论文。

该研究同时对mRNA本身及其递送载体LNP进行工程化改造，首次通过双管齐下的方式开发出了“自佐剂化”mRNA疫苗，该疫苗通过注射接种或鼻内吸入式接种，均可大幅提高中和抗体滴度和T细胞应答。

如果进一步将其应用于人体，这类新型mRNA疫苗所需的剂量更低，从而有助于降低成本，并可能产生更持久的免疫力。该疫苗平台也可能有助于增强包括肿瘤疫苗在内的其他类型mRNA疫苗的免疫反应。

在这项发表于 Nature Biomedical Engineering 期刊的论文中，李博文等人希望进一步提高mRNA技术的潜力，增强mRNA疫苗的免疫反应。

博士后研究期间，李博文师从LNP技术先驱、麻省理工学院教授 Robert Langer（Moderna联合创始人）和 Daniel Anderson（Orna Therapeutics联合创始人），在此期间，他开发了能够高通量合成和筛选用于mRNA递送的可电离脂质组合文库，在此基础上发现了一系列新型LNP，可将mRNA递送到包括肝脏、脾脏和肺部等器官中，还可将Cas9/sgRNA-mRNA递送到肺上皮细胞、免疫细胞以及肝脏细胞中，实现长期的基因编辑。此外，他还开发了一系列具有双重功能的LNP，不仅能够递送mRNA，还可以作为佐剂来增强免疫反应。这些工作可应用于更好地帮助人类对抗传染病、癌症、自身免疫疾病，以及罕见遗传疾病。

2022年2月，李博文加入了多伦多大学药学院，任助理教授，并出任加拿大核酸疫苗与治疗研究主任（Canada Research Chair），他的实验室致力于开发新型、安全有效的核酸递送平台，开发基于核酸的新型疫苗和治疗方法，用于包括疫苗接种、免疫治疗和再生医学在内的一系列人类健康应用。

众所周知，LNP会向肝脏富集，因此，如何实现肝外靶向，是将mRNA技术应用于肝脏以外疾病治疗中的一大挑战。

                                                                                                                                                                                         （引自：生物世界）